抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏力疾病，其不同之处是短暂性肺小动脉 (PA) 范例，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并最后导致死亡。 据统计 20 年来，PAH 的病患取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现今这些病患仅限于微血清素，大约在 5% 的 PAH 患者当中起作用，并且几乎不能逆转焕然一新微血管。研究课题表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞来源建立新内膜以反之亦然小动脉。因此，探索预防SMC焕然一新的新方法在病患PAH当中具有重要象征意义。

在该团队之前的研究课题当中，挖掘出 miR-30a 在毒素急性脑出血（AMI）患者和昆虫的抗体当中以及体外减压刺激后培养的心肌巨噬细胞当中显着上升时，并通过选择性自噬使心脏功能好转。同样，减压是 PAH 微血管焕然一新的关键触发系统，并且 miR-30a 程度的叠加也不太可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究课题重点追捧减压后 PAH 患者、PAH 抗病毒和 PASMC 当中 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/减压作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 昆虫当中 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 焕然一新的不良影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 病患递送策略。

研究课题设计：

研究课题首先挖掘出了PAH患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a上升时；心碎 miR-30a 可减轻 Su5416/减压小鼠框架当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞凋亡以预防 Su5416/减压小鼠框架当中的微血管范例；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的凋亡以逆转 MCT 小鼠框架当中的微血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠框架当中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过选择性 miR-30a 来阐述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 患者的抗体当中以及在减压后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 当中的表达缩减。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/减压作用于和 MCT 作用于的 PAH 昆虫当中，miR-30a 的基因缺失短时间内逆转了 PA 焕然一新并缩减了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送策略说明了出高效率，可缩减 miR-30a 程度并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部份缩减这些其所作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.